Terapia epigenómica en la fibrosis quística
Tema: Los inhibidores de HDAC rescatan múltiples variantes de CFTR que causan enfermedades
Mecanismo epigenómico tratado: Acetilación y desacetilación de histonas
Mecanismo epigenómico tratado: Acetilación y desacetilación de histonas
Cómo se lo hizo: Mediante inhibidores de las histonas desacetilasas (HDACi). Se examinó el impacto del belinostat HDACi (PXD-101), panobinostat (LBH-589) y romidepsina (FK-228) sobre la estabilidad, el tráfico y la función de las variantes CFTR solas o en combinación con el corrector CFTR, Vx809.
Resultados: El panobinostat (LBH-589) y la romidepsina (FK-228) proporcionan una corrección funcional de las variantes de CFTR de clase II y III, restaurando la actividad del canal de cloruro de la superficie celular en las células epiteliales bronquiales humanas primarias. Además, se demostró un efecto sinérgico de estos HDACi con Vx809, que puede restaurar significativamente la actividad del canal para múltiples variantes de CFTR. Estos datos sugieren que HDACi puede servir para nivelar el campo de juego celular para corregir las mutaciones que causan la FQ.
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